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<p>跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s ASCO 2023特别篇，我是主播李静。</p><p>我在浏览今年ASCO会议的新闻时，Medscape[1]上一则标题引起了我的注意：“晚期卵巢癌的巨大进步(Huge Step Forward in Advanced Ovarian Cancer)”。</p><h5>是什么"巨大进步"呢？</h5><p>细看内容，支撑这个巨大进步是DUO-O研究，即一项在化疗+贝伐珠单抗基础上、使用PARP抑制剂联合免疫治疗用于非 BRCA 突变的晚期卵巢癌，使疾病进展或死亡风险显著降低了37%[2]。</p><p>这里面确实有两个较新的点，一是卵巢癌是冷肿瘤，对免疫治疗不敏感；二是PARP抑制剂一般都适用于有BRCA突变的卵巢癌，而对无BRCA突变的卵巢癌也有如此显著的获益，这项叫做DUO-O的研究看来确实是个不小的进步。</p><p>实际上，在2019年的ASCO年会上，DUO-O就已经在会议摘要中亮相了[3]，当时的摘要指出，卵巢癌是个极爱复发的肿瘤，而免疫治疗、抗血管生成抑制剂和 PARP 抑制剂这个三联疗法，具有协同抗肿瘤作用，也算是卵巢癌现阶段最强新药组合了，能否实现“三英胜吕布”的效果是DUO-O研究的主要目的。此外就是描述了研究方法，没有结果，本次会议则揭示了中期分析结果。</p><h5>在正式进入研究之前，我们先来简单说两句PARP的机制，因为这个缩写隐藏了太多的细节：</h5><p>PARP的全称是聚ADP核糖聚合酶 (Poly ADP-ribose Polymerase) ，看名字挺复杂的，也不好懂。</p><p>比如第一个单词poly是什么意思，是指很多个酶吗？的确是的，因为ADP核糖聚合酶需要多个聚集在一起才能被激活，所以PARP的第一个字母P就是指的多个ADP核糖。</p><p>后面的ADP核糖就是指PARP的底物，PARP催化聚合的就是这个东西，把多个ADP-核糖串成ADP-核糖链，你可以把这个核糖链条理解为建筑公司盖楼时的脚手架，在断裂的DNA处形成一个脚手架，一是保护断裂的DNA，二则用来募集DNA修复蛋白，为完成DNA修复的功能打基础。</p><p>明白了PARP，那么PARP抑制剂又是怎么起效的呢？</p><p>前面说了PARP是修损伤和断裂DNA的。这时候如果有PARP抑制剂，就会...