肿瘤界100s S1E42：MET突变是怎么回事？ - 肿瘤界100s

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。耐药一直是困扰肺癌靶向治疗的一大难题，即便第三代EGFR-TKI都没法避免。在多种耐药的原因中，MET异常就是公认的背锅侠之一。MET直译过来叫做间质上皮转化因子 ( mesenchymal to epithelial transition factor，MET) 。还记得我们讲肉瘤的那一期提及的间充质吗，没错，这个间质就是那个间充质。简单来说就是由中胚层发育而来，间充质细胞再逐渐分化，形成了骨骼、肌肉或血管等结缔组织。当然，肺的胚胎发育比较复杂，部分结构也是来源于间充质，虽然不构成主体，但在肺的发育过程中，间充质为肺上皮或上皮组织的分化、发育和形态提供了调节和支撑作用。有了这些基础，再来看“间质上皮转化因子”这个称呼也就容易理解了吧，MET蛋白就是间充质向上皮转化的这么一个调节蛋白。生理情况下MET表达于上皮细胞，参与细胞组织的修复和再生。在肺肿瘤细胞中，有3%的患者会出现MET基因的14号外显子跳跃突变，2%-5%出现MET扩增（METamp），32%-72%的非小细胞肺癌患者会出现MET的过表达。MET基因如果发生上述异常，就会引发下游信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞增殖和迁移。也就是说MET基因越活跃，肺癌预后也就越差。MET基因位于7号染色体，最早在1984 年时，从人骨肉瘤细胞中被发现，随后MET蛋白的配体也被发现，就是肝细胞生长因子，所以MET也被称为肝细胞生长因子受体（HGFR）。那么MET14 号外显子跳跃突变（METex14 ）又是怎么回事呢？名字看起来很复杂，其实很容易理解。MET基因一共包含了21个外显子。因为MET突变后影响了RNA剪切酶，认错了人，把14号外显子错误剪切了，MET的表达就变成了13直接连接15外显子，导致MET蛋白功能异常。目前，基于MET突变的靶向治疗主要为酪氨酸受体激酶抑制剂类，也就我们常说的TKI，特别是国产创新药赛沃替尼、谷美替尼在 METe...