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<p>跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s ASCO年会特别篇，我是主播李静。</p><p><strong>这届ASCO对HER2还真是偏爱啊。</strong></p><p>除了前几天我们说的双HER2靶向PHERGain研究，实际上ASCO还曝光了HERIZON-BTC-01研究，使用的是一种名为泽尼达妥单抗（Zanidatamab）[1]，代号ZW25的新药。它是能够结合HER2两个位点的靶向药物，实现了双靶一抗效果的同时，并在有HER2扩增的胆道癌后线治疗开花结果，取得了客观反应率41.3％的好成绩。</p><p>胆道癌虽然发病率不高，但大多数患者发现时就已经在晚期了，局部胆道癌的5年生存率不足20%，而远处转移的患者生存率仅3%，目前主要还是以基于铂类的化疗为主。</p><p>据统计，大约20-30%的胆囊癌、20％的肝外胆管癌和4％-5％的肝内胆管癌中，会有HER2的突变、扩增或过度表达[2]。有些小样本临床研究已经初步证实，胆道癌患者使用靶向HER2治疗可以有一定的临床获益。</p><h5>此次ASCO年会上公布的HERIZON-BTC-01研究让我最感兴趣的是，ZW25这个新药是如何实现单抗双靶的？</h5><p>ZW25可以与HER2蛋白这个跨膜蛋白的两个位置结合，一个是HER2形成二聚体的地方，另一个是细胞外靠近细胞膜的地方。这种双结合位使得ZW25像一个发卡，把HER2卡在细胞膜上，形成ZW25-HER2组合，然后触发细胞把这兄弟俩内吞到细胞内，最终让HER2下调。这个独特的双靶设计已经在1期临床时被证实，优于昨天我们说的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的组合对HER2的调控作用。</p><p>ZW25已经被百济神州引进，目前已处于III期临床阶段，我国的胆道癌患者应该在不久的将来就可以用上了。</p><h5>接下来我们言归正传，HERIZON-BTC-01研究是怎么做的？</h5><p>这是一项全球多中心、2b 期、单臂研究，入组的是有HER2扩增的胆道癌患者。复旦大学附属中山医院也是共同的牵头单位之一[3]。研究原文已经同期发表在 Lancet Oncology 杂志上[4]。</p><p>由于只是2b期的研究，所以只入组了 87 例患者；研究者通过原位杂交确认是否有HER2扩增，PS评分为0或1。根据HER2免疫组化评分，也就是HE...