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<p>跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。</p><p>回到我们开篇的Lynch综合征是如何跟MMR挂上勾的问题。</p><p>实际上，从60年代后期到1992年，对Lynch综合症的了解进展非常缓慢。人们进行了多次尝试想了解这种疾病机制，但都失败了。</p><p>然后，人们又把希望寄托在查找结肠癌抑癌基因的位点上，使用了正常DNA与结肠癌细胞DNA比对的方法，发现结直肠癌组织中，一些DNA片段的长度有微小改变，特别是那些碰巧包含“微卫星”的简单重复序列的片段，也就是我们熟知的微卫星不稳定，也就是MSI[1]。</p><p>目前已经明确遗传性结直肠癌并非因为抑癌基因缺失，而是由DNA错配修复(mismatch repair，MMR)的多个成员基因胚系突变所致，也就是DNA复制过程中配对错了，恰好赶上编码修复蛋白的 基因变异了，没法修复，而且这种变异还能够遗传下去，所以就引发了Lynch综合征这种可遗传的癌症。</p><p>简而言之，从Lynch综合症的临床发现，到发现了MSI，再到锁定MMR系统缺陷，才算弄清Lynch综合征的病因。</p><blockquote>关于MMR的详细内容可参考我们之前<a href="http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU0MTQ5NjExMg==&mid=2247518829&idx=2&sn=8deaa8443e4bbf3e91ac95bc0b7d9b7b&chksm=fb2bcc32cc5c4524b7e389e93ce421409c59503a2d8ef0c1788b2c0c3fc5eeeb53548d68670c&scene=21#wechat_redirect">《一文搞懂MSI-H》</a>这期节目。</blockquote><p>最后再补充一下上面提及的MMR成员，目前发现共有四种，MSH2和MSH6、MLH1和PMS2，前两个和后两个组成二聚体后才有作用，前两个是用来识别错配的蛋白，后两个的作用是把DNA拉链上错配的核苷酸移走。感兴趣的朋友可以点开文稿看一下示意图。</p><figure><img alt="图片" src="https://bts-image.xyzcdn.net/aHR0cHM6Ly9tbWJpe...