肿瘤界100s S1E45：探源mTOR（下） - 肿瘤界100s

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。书接上回，我们继续mTOR的故事。直到90年代，人们首先在酵母菌中发现了雷帕霉素的靶点TOR。随后在哺乳动物中发现了与雷帕霉素的结合蛋白，由于其与酵母TOR基因有同源性，因此在TOR的前面加上了定语哺乳动物，最终定名为mTOR，m是英文哺乳动物mammal的首字母，即哺乳动物。那为什么mTOR还有个FRAP1的怪名呢？因为当时还有一款和雷帕霉素作用机制差不多的免疫抑制剂，叫做FK506，有人从大肠杆菌中筛选出了一款与FK506结合的蛋白质，起名FK506结合蛋白12（FK506-binding protein 12），进一步研究发现该蛋白质也能和雷帕霉素结合，就叫它FK506结合蛋白12-雷帕霉素相关蛋白1（FK506-binding protein 12-rapamycin-associated protein 1 ），名字是不是特别长，而且很拗口，它的缩写就是FRAP1，也就是mTOR。可见TOR基因确实是一个古老的基因，在酵母、细菌中都有存在，甚至在植物中也有重要的生长调节作用，到了哺乳动物中也并没有多大的改变。其实，FRAP1发现在前，mTOR发现在后，为什么mTOR称为正式称呼了呢？这还得感谢德语。在德语中，TOR的意思是“门”或“门户”，更能突出TOR的代谢调节功能。2009年，HUGO基因命名委员会正式将FRAP1基因名称更改为mTOR。现在已经明确，mTOR是PI3K相关激酶家族的一员，是细胞生长和增殖的重要调节因子。mTOR信号的过度激活会助长包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种肿瘤的发生和发展，抑制mTOR也在临床被证实有助于改善部分肿瘤患者的预后。基于mTOR调节多种细胞信号传导通路和代谢的作用，近年来学术界决定将mTOR的起始字母m的含义改为mechanistic，代表它具有调节细胞机制的功能，而不仅仅是雷帕霉素的一个靶点。mTOR的故事就到这里了，我是李静，感谢您的收听，我们下期见。