这一期我们尝试围绕当代人非常关心的话题 —「衰老」进行一些探讨。细胞衰老作为整体生物衰老的基础，在衰老过程中起关键作用。我们从细胞衰老的多种类型切入，讨论细胞死亡机制的研究进展，以及衰老标记物帮助我们计算生物机体年龄的可能性。我们请教了嘉宾目前现代抗衰老的前沿研究和实际应用，包括通过药物诱导衰老细胞死亡的策略，干细胞疗法，二甲双胍等药物在抗衰老方面的潜力。随着AI时代的来临，细胞衰老领域依然面临着数据匮乏等困难，借助大模型的力量也许可以帮助挖掘衰老的标志物和靶点，从而推动抗衰老药物的开发。【嘉宾介绍】蜗牛博士毕业于清华大学，专注于肿瘤生物学和细胞死亡机制的研究【主要话题】02:47 细胞衰老和机体衰老的区别与联系06:53 细胞衰老的类别以及细胞死亡机制的简单介绍10:19 细胞死亡是清除衰老细胞，或者说抗衰老的思路之一11:30 衰老相关疾病阿尔兹海默症与amyloid-beta 蛋白16:13 通过生物标记物确定人体生物机体年龄的可能的方式19:21 跟年轻的儿子换血真的能抗衰老？21:39 真的想抗衰老的话只需要做两件事情：少吃，以及二甲双胍？23:45 价格低廉的衰老药物以及其商业化价值是否会有冲突？26:27 衰老机制的研究还有许多不明确的地方28:07 防晒是为了避免DNA损伤诱导的细胞衰老，压力过大可能真的会“一夜白头”31:26 抗炎以及干细胞，真的能抗衰老吗？39:12 AI在衰老研究领域面临的数据匮乏困境与可能的方向44:34 肠道是衰老最先发生的地方46:40 人类断崖式衰老的两个年龄节点：44岁和60岁【Reference】中国科学院团队针对二甲双胍在食蟹猕猴上的临床实验：Metformin decelerates aging clock in male monkeys* 封面配图来自该论文配图science一篇针对衰老领域研究发展方向的讨论：Infusing new energy into the field of aging researchSenolytics从药物抑制剂到免疫治疗的应用：Senolytics: from pharmacological inhibitors to immunotherapies, a promising future for patients’ treatment【Glossary】细胞衰老 (Cellular Senescence)：细胞衰老是指细胞因多种因素（如DNA损伤、复制能力下降等）而进入一种永久性的细胞周期终止状态，不再进行分裂，但仍然存活并执行一些功能。机体衰老 (Organismal Senescence)：机体衰老是指整个生物体随时间推移而发生的多系统器官功能减退的过程，通常伴随着对环境压力适应能力的减弱、疾病易感性的增加以及死亡率的上升。端粒 (Telomeres)：端粒是位于染色体末端的重复序列DNA，它们保护染色体不受损害。随着细胞分裂，端粒逐渐缩短，当端粒长度减少到一定程度时，细胞将进入衰老状态。DNA损伤诱导的细胞衰老 (DNA Damage-Induced Senescence)：指细胞因DNA受到损伤（如紫外线照射、化学物质等）而超出细胞修复能力，导致细胞进入衰老状态。氧化应激诱导的细胞衰老 (Oxidative Stress-Induced Senescence)：指细胞因暴露于高浓度的氧化剂（如过氧化氢）而无法维持正常的氧化还原平衡，导致细胞功能受损，进而发生衰老。化疗药物诱导的细胞衰老 (Chemotherapy-Induced Senescence)：指某些化疗药物在治疗癌症的过程中，可能诱导正常细胞或癌细胞进入衰老状态。衰老标志物 (Senescence Markers)：衰老标志物是指与细胞衰老相关的分子，可以用于检测和研究衰老过程，如β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）活性的增加。衰老细胞裂解剂 (Senolytic Agents)：指能够选择性地清除衰老细胞的药物或化合物，通过诱导衰老细胞死亡来达到抗衰老的效果。二甲双胍 (Metformin)：一种常用于治疗2型糖尿病的药物，近年来研究发现它可能具有抗衰老的效果。雷帕霉素 (Rapamycin)：一种免疫抑制剂，用于器官移植后的抗排斥反应，同时也被发现具有延长某些生物寿命的潜力。多组学数据 (Omics Data)：指从不同生物层面（如基因组、转录组、蛋白质组、代谢组）收集的数据，用于全面理解生物系统的复杂性。、欢迎在评论区留言交流。想要了解更多每日AI与生物科技前沿的讨论与分享，可以关注小红书：Lotus_wdxxxx各类合作或嘉宾自荐，请添加微信：Lostu_wd
这期节目的选题原本是来源于对我们对这两位在学术和精神领域都可以称得上先驱的大佬的敬仰观察。化学诺奖公布的时候感觉很奇妙，第一个想法就是这一期必须得录了。我们从观察者的视角试图讨论蛋白质结构预测的前夜与突破，为什么说alphafold很牛，以及被称为“上帝之手”的蛋白质设计第一人。你还会听到一些关于AI工具与个体科学家的关系，开源与商业化的选择，科技突破的条件等延展讨论。回到这个节目的初心，我们希望让更多的人才从“在沉浸流里看多几个广告策略”中抬头看看，了解更多基础科学正在塑造我们身边真实世界的方式，生物计算作为此次大模型浪潮中发展最为快速的应用领域之一，有无限的想象空间和极大的人才缺口，希望可以埋下一颗种子，让更多人优秀人才积极投身于该领域的发展中。
第一期邀请到了我们的好朋友Alex陈博士，作为一个结构生物学研究者，Alex目前就职于一家国内专注于提供生物计算大模型的公司负责蛋白设计相关的研究工作。蛋白质的序列和结构如何决定了它的功能？蛋白质计算到底是在算什么？AI在药物发现链条中可能可以担任怎样的角色？真正的AIDD（AI drug discovery）离我们还有多远？Alphafold等生物计算模型是如何运作的？蛋白质计算在合成生物学领域的发展现状和未来方向。除了以上生物科技领域相关的问题，我们还讨论了中美目前生物科技行业的发展选择和目前面临的资金困境。欢迎大家在评论区留言交流，如果觉得本期节目对你有所启发或收获，请在你喜马拉雅，小宇宙或其他你使用收听的平台留下你的宝贵好评。商务合作&嘉宾自荐请添加微信： Lostu_wd
