
0:000:00
文|方舟子<br>减肥最关键的是控制饮食,其次是锻炼,很多人做不到,或者虽然做到了,但效果不好。人们还是希望有很有效的减肥药,吃了就能让体重降下来。由于市场极大,有很多实验室、制药公司都在研发减肥药,但几十年来进展一直不大。搞出来的减肥药或者效果不好,或者效果还可以,但副作用很大,也没法用。在这几十年的研发过程中,最大的突破是发现了人体内有一类激素能够影响食欲,可以针对它来研发减肥药。<br>最早发现的这类激素是瘦素,是1994年在老鼠身上发现的。有一类老鼠体内没有瘦素基因,没法生产瘦素,吃东西没有节制,吃得再多也不觉得饱,所以就会不断地吃,把自己吃成了大胖子还在吃。注射瘦素后,它们就知道节制了,吃到一定程度就不吃了,体重很快就会降下来。后来发现人体内也有瘦素,是脂肪组织分泌的一种激素。人们就想:能不能用瘦素来做减肥药呢?这就要做临床试验了。找肥胖症患者来做试验,注射瘦素,还要有安慰剂对照。但试验结果发现没有效果,注射瘦素减轻的体重并不比注射安慰剂明显。这是因为只有极少数肥胖症是体内缺乏瘦素导致的,绝大部分肥胖症患者体内都有正常含量的瘦素,甚至比一般人的瘦素含量还要多。他们之所以肥胖是因为对瘦素不敏感,而不是缺乏瘦素,所以补充瘦素起不到作用。在发现了这一点以后,用瘦素做减肥药的研究就放弃了。<br>人们改而研究另一种类似的激素,叫做GLP-1(Glucagon-like Peptdie-1,胰高血糖素样肽-1,它的名称很拗口,所以一般用缩写)。GLP-1的发现比瘦素还要早,上世纪八十年代就发现了,只不过一开始人们不知道它还能影响食欲。当时发现它能刺激胰岛素的分泌,让血糖降下来,可以用于治疗Ⅱ型糖尿病。<br>GLP-1作为一种激素之所以能起作用,是因为在细胞上有能够跟它结合的受体。要研发针对GLP-1的药物,就要找出一种跟它类似的化合物,它也能跟受体结合、刺激胰岛素的分泌、降低血糖,就可以作为治疗Ⅱ型糖尿病的药物。第一款这类药物是英国阿斯利康公司生产的艾塞那肽,2005年被FDA批准上市。别的公司也在研发类似的药物,例如丹麦制药公司诺和诺德也搞了一种药,叫做利拉鲁肽,2010年被FDA批准上市,也是治疗Ⅱ型糖尿病的。<br>作为药物,要上市就要做临床试验,在做临床试验时发现该药有一种副作用:试验对象的体重变轻了。为什么体重会减轻呢?研究发现,我们大脑控制摄食的中枢里...