EP38 无处不在的体细胞变异

<p>本期节目，我们聊一聊体细胞突变（somatic mutations）这一近年迅速发展的研究领域，讨论它如何在健康组织中产生、累积，且如何与非肿瘤疾病息息相关。我们介绍了传统 Duplex-Seq 到 NanoSeq 等超低错误率测序技术是如何突破技术瓶颈，让研究者能够在正常组织中“看到”极低频突变的真实样貌。虽然这些技术的应用，我们近年来发现了体细胞突变与多种复杂疾病的关联，包括免疫疾病、炎症性疾病、心血管病、神经退行性疾病，以及女性健康中的子宫内膜异位症等。</p><h2><strong>术语列表</strong></h2><ul> <li><strong>Somatic Mutation（体细胞突变）</strong>出生后发生在体内各种组织细胞的基因突变，不会遗传给下一代。</li> <li><strong>Mosaicism（嵌合现象 / 马赛克现象）</strong>由于体细胞突变导致同一个体内存在不同基因型的细胞群。</li> <li><strong>Duplex Sequencing（双链测序）</strong>通过分别测量 DNA 正反两条链，只保留两条链均存在的突变，从而极大降低测序错误率。</li> <li><strong>NanoSeq（纳米级超低错误率测序）</strong>一种最新的高保真测序技术，通过避免端修复、采用双链一致性策略，让错误率低至 10⁻⁹，可检测极低频体细胞突变。</li> <li><strong>Clonal Hematopoiesis（克隆性造血）</strong>血液干细胞带有驱动突变后不断扩张形成的大克隆，与心血管疾病和白血病风险增加相关。</li> <li><strong>Somatic Expansion of STR（体细胞串联重复扩增）</strong>神经元或其他细胞中短串联重复序列在体细胞内持续扩增的现象，被认为参与亨廷顿舞蹈病等神经退行性疾病。</li></ul><h2><strong>相关链接</strong></h2><h3><strong>🔬 测序技术与方法</strong></h3><ul> <li><strong>NanoSeq 高保真测序技术（Wellcome Sanger Institute）</strong><a href="https://www.sanger....